抗病毒速递 Crisaborole 软膏治疗特应性皮炎

区域内疗程是特应溢（AD）的重要环节，但是左右 15 年来已有另行的外高血压被联合开发常用 AD 的疗程。左右期，美国 Paller 芝加哥大学等人则开展了一项制药用为疗程特应溢的必需性和公共相容性分析，刊文于 J Am Acad Dermatol。

此项分析旨在评量两项 Ⅲ 期 AD 分析（分析RR分别为AD-301 和 AD-302）中都 Crisaborole 软膏的和公共相容性。Crisaborole 一种吲哚酶-4（PDE4）抗病毒。而 PDE4 是一种 AD 上皮细胞性特异性产生的关键缓冲点，主要通过甲醛环磷酸谷胱甘肽而起主导作用。在 AD 病人循环的上皮细胞细胞中都，PDE4 活性增加，且体外次测试推测，上皮细胞中都的 PDE4 受抑制后，促上皮细胞质子化的特异性释放下降。

Paller 等人进行如下的分析所设计——进行两项同等所设计、赋形剂对照、随机结果表明分析（Crisaborole 与赋形剂的总数比为 2:1），不属于的病人岁数≥2 岁，调查者静态全球评量（ISGA）评级为轻度或中都度，高血压方法为每天 2 次，共 28 天。主要往北是 29 点将 ISGA 评级为清理（0）/基本上清理（1）并与曲率半径相对于更佳级别≥2 级。额外统计分析以外降至 ISGA 目的评级的等待时间、降至清理或基本上清理的病人人口比例、AD 临床表现更为严重度的减轻以及瘙痒更佳所需等待时间。

结果推测，相对于控制组，Crisaborole 组最终目的 ISGA 评级的人口比例更高（清理/基本上清理伴≥2 级更佳，AD-301: 32.8% vs 25.4%; AD-302: 31.4% vs 18.0%），并且清理/基本上清理的人口比例更高（51.7% vs 40.6%; 48.5% vs 29.7%）。Crisaborole 疗程的病人最终目的 ISGA 评级的等待时间和瘙痒更佳所需等待时间皆短于赋形剂（皆为 P ≤ 0.001）。三幅 1 为 Crisaborole 软膏疗程 AD 29 点将最终目的 ISGA 评级的细菌性。

三幅1 （A）曲率半径和（B）Crisaborole 疗程 29 点将的细菌性

至于公共相容性，分析推测 Crisaborole 公共相容性较差，大多数疗程中都显现出来的所致政治事件（TEAEs）更为严重度为轻至中都度（汇总数据集，Crisaborole: 94.3%; 赋形剂: 96.9%），且大多数顾虑与疗程不太之外（汇总数据集，Crisaborole: 78.6%; 赋形剂: 84.2%）。Crisaborole 疗程的适应性较差，TEAEs 存活率与赋形剂值得注意。主要的疗程之外 AEs 是高血压躯干的疼痛（存活率 4.4%），主要报道为烧灼感或针刺感。

讨论

由于潜在用为糖皮质激素和用为钙调磷酸酶抗病毒的潜在所致政治事件以及长期以来应用于受限，要疗程 AD，尚需公共安全而必需的用为折中都制剂。Crisaborole 系统吸收更少，且可短时间另行陈代谢为无活性衍生物，可下降系统性所致政治事件的风险，因此，它有前瞻性作为现在区域内疗程的折中都高血压。

在这里的Ⅲ期临床分析中都，Crisaborole 每天 2 次、疗程 28 翌日，可见公共相容性较差，因为：（1）疗程之外所致政治事件的存活率较差，（2）无更为严重的疗程之外所致政治事件，（3）疗程中都断率较差。所致政治事件存活率较差，相对轻，这提示 Crisaborole 这种另行型用为制剂可靶向常用上皮细胞质子化躯干，同时可下降系统性所致政治事件发生风险。

Crisaborole 代表者着一流的萘外高血压，通过抑制 AD 中都 PDE4 的活化而下降区域内上皮细胞质子化。在这两项 Ⅲ 期临床分析中都，Crisaborole 在 AD 病理学上的抗上皮细胞质子化主导作用明确，且 Crisaborole 均可主动且停滞不前瘙痒。其他 PDE4 抗病毒常用银屑病等上皮细胞性小儿均可见其抗瘙痒主导作用，这也支持了 Crisaborole 可总体减轻 AD 的瘙痒。

Crisaborole 代表者着一种有前景的另行选择，常用轻中都度AD病人的疗程，分析推测其和公共相容性俱佳。期望的分析可以选择不同更为严重相对分级的 AD，或可备有额外的必需性数据集，并更进一步详述 Crisaborole 在 AD 中都的主导作用。此外，由于分别有 45% 和 60% 的病人在 6 月龄和 1 岁是显现出来 AD，因此可能需要更进一步探索 Crisaborole 疗程岁数

此外，因为AD病程慢性，有合理长期以来疗程，因此此分析的病人他将会在后续分析中都更进一步观察 Crisaborole 应用于的长期以来公共相容性。总的来说，Crisaborole 软膏着眼于于 AD 的潜在机制，对其有疗程必需，且无现在疗法中都的不足。

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编者： 费杨虹虹